연구팀은 이 연구에서 생쥐에게 펜타닐을 투여한 다음 그 작동 과정을 조사했다.
펜타닐을 생쥐 체중 1㎏당
0.06~0.30
㎎까지 용량을 늘려가며 5일 동안 매일 복강 주사로 투여해 중독 증상을 일으킨 다음, 펜타닐 효과를 약화하는 아편 유사 대항제인 날록손(
naloxone
, 5㎎/㎏)으로 금단 증상을 일으키면서 각각 활성화되는 뇌 영역을 확인했다.
그 결과 펜타닐을 투여하면 도파민을 방출하는 뇌 복측 피질 영역의 활동이 활발해지는 것으로 나타났다. 이 영역에서 μ-오피오이드 수용체의 활동을 감소시키자 도파민 방출이 줄면서 행복감을 줘 중독을 유발하는 긍정적 강화(
positive
reinforcement
) 징후도 감소했다.
그러나 μ-오피오이드 수용체 활동을 억제해도 금단 증상에는 변화가 없었다.
이는 펜타닐-μ-오피오이드 수용체 경로 외에도 금단 현상을 일으키는 부정적 강화(
negative
reinforcement
)를 매개하는 다른 경로가 있다는 것을 시사한다.
또 금단 증상이 나타나는 동안 중심 편도체(
central
amygdala
) 영역에서 μ-오피오이드 수용체를 발현하는 다른 뉴런을 발견했다. 연구팀은 이곳의 μ-오피오이드 수용체를 비활성화하자 생쥐의 금단 증상도 사라졌다며 이 경로가 펜타닐의 부정적 강화를 매개하는 것으로 보인다고 밝혔다.
연구팀은 이 연구 결과는 펜타닐이 뇌의 복측 피질 영역과 중심 편도체 영역에서 각각 μ-오피오이드 수용체 발현에 영향을 미쳐 중독과 금단 증상을 일으킨다는 것을 보여준다며 이 연구 결과가 펜타닐 등 마약성 합성 진통제 중독을 줄이기 위한 치료법 개발에 도움이 될 것이라고 말했다.
◆ 출처 :
Nature
,
Christian
Lüscher
et
al
.,
'Distinct
μ
-opioid
ensembles
trigger
positive
and
negative
fentanyl
reinforcement'
,
https
:
/
/
www.nature.com
/
articles
/
s41586-024-07440-x
scitech
@
yna.co.kr
이주영([email protected])
https://n.news.naver.com/mnews/hotissue/article/001/0014703016?type=series&cid=1087298
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![콜롬비아 실험실에서 분석 중인 '좀비 마약' 펜타닐
[EPA 연합뉴스 자료사진. 재판매 및 DB 금지]](https://imgnews.pstatic.net/image/001/2024/05/23/AKR20240522130400017_01_i_P4_20240523093306974.jpg?type=w430)
